Vorhang auf für sechs Mitglieder des US Spec Ops Teams: Tweed, Dee-Ay, Harley, Willow, Shona und Party Girl. Sie wurden ins vom Unglück verfolgte Raccoon City entsandt, um dem Ausbruch des mysteriösen T-Virus auf den Grund zu gehen. Als Elite-Kämpfer ausgebildet, stehen ihnen tödliche Fähigkeiten zur Verfügung, um das USS Team ins Fadenkreuz zu nehmen und die Wahrheit über den Ausbruch ans Licht zu bringen. Spieler wählen die Single-Player-Kampagne oder bilden mit drei weiteren Freunden das USS Squad, um sich der gegnerischen Seite entgegenzustellen. Zombies und B.O.W.s hetzen dabei ebenfalls durch die Straßen von Raccoon City und stürzen die Stadt ins Chaos. Es gibt kein Entkommen, alle Wege führen in die Hölle, wenn "Resident Evil Operation Raccoon City" ab 23. März für Xbox 360 und PlayStation 3 in den Händlerregalen steht. Die PC-Fassung folgt kurze Zeit später.
