Defiance Spieler sehen sich mit einer mysteriösen Epidemie in San Francisco konfrontiert. Es liegt einzig an ihnen, die infizierten "Gegner" zu besiegen und ein Gegenmittel zu finden, bevor der Erreger die Stadt Defiance in der TV Serie erreicht. Das neue Crossover Event von Trion Worlds und Syfy fordert die Spieler ab dem 3. Juni heraus, sich der Epidemie in San Francisco zu stellen. Über den Verlauf der neuen Missionen hinweg müssen sie ein Gegenmittel finden, um einen noch schlimmeren Ausbruch in der Stadt Defiance zu verhindern. Die Nachricht von der hochansteckenden Krankheit erreicht die Stadt in der TV Episode am 18. Juni und verursacht eine Massenpanik. Doc Yewll wendet sich daraufhin mit der Bitte um ein Heilmittel an einen ehemaligen Kollegen, der nach dem Ausbruch in San Francisco an einem Antivirus geforscht hat. Das heutige - eng mit der TV Serie verwobene - Update bringt eine Vielzahl an neuen Inhalten wie beispielsweise einen weiteren Spielmodus, acht zusätzliche Notfälle, zwei weitere Achievements und eine neue Missionsreihe, die in der Zeit vom 10. bis 17. Juni von den Spielern erfolgreich zu Ende gebracht werden kann. Einen Trailer zur Epediemie gibt es bei Youtube.
