In EARTH 2150: LOST SOULS stehen Ihnen insgesamt drei Kampagnen auf Seiten der LC, der ED und der UCS zur Verfügung: In der Kampagne der Eurasian Dynasty spielen Sie die Rolle des Fedorov, einem General des Mobilen Einsatzkommandos der ED. Sie werden von Zar Vladimir II beauftragt, die Startvorbereitungen der Flucht-Shuttles zu überwachen und sie vor Angriffen der UCS oder der LC zu schützen. In der Kampagne der Lunar Corporation schlüpft der Spieler in die Rolle einer Rekrutin, die mit dem Schutz eines geheimen Projektes beauftragt wird. Die Kampagne der United Civilized States konfrontiert Sie mit Marcus Gordin, dem ehemaligen Verteidigungsminister der UCS. An dessen Seite sollte Golan, Gordins ehemaliges Beratungssystem stehen. Aber irgendetwas geht da nicht mit richtigen Dingen zu...
Drei neue Kampagnen liefern die Fortsetzung des Echtzeitstrategieshits Earth 2150. Wahlweise auf Seiten der Eurasian Dynasty, der Lunar Corporation oder der United Civilized States kämpft der Spieler nicht nur gegen den Feind, sondern auch gegen die Zeit, denn das Ende der Welt ist nahe. Wie bei den vorangegangenen Teilen, baut und forscht der Spieler mit dem Ziel, den Gegner mit stets überlegenen Einheiten klein zu halten und so die jeweiligen Vorgaben zu erfüllen. Im Laufe der Kampagne werden Sie feststellen, dass der erste Anschein oftmals trügt... Allianzen werden geschmiedet, um wieder gebrochen zu werden, Feinde werden zu Freunden und Freunde zu Feinden.